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百年老药二甲双胍,在抗击新冠领域再立新功!
撰文 | 龙蕾
如果有人问,过去几年全球医学界最大的挑战是什么?答案无疑是新冠肺炎疫情。而在这场持久战中,除了开发全新的疫苗和药物,科学家们也在孜孜不倦地从“老药”中寻找新的希望。其中,一款用于治疗2型糖尿病的经典药物——二甲双胍,格外引人注目。它不仅能降糖,在抗衰甚至预防肿瘤等多个领域都展现出潜力,被许多人称为“神药”。
如今,这颗“神药”再次展现了它的新潜力。一篇发表在《临床传染病杂志》上的研究明确指出,在感染新冠的急性期使用二甲双胍,可以有效预防长新冠的发生。这并非孤证,而是由两项大型随机对照试验及其验证性研究共同指向的结论。今天,我们就来深入解读这一重要发现,看看二甲双胍是如何在预防新冠后遗症上大放异彩的。
打开网易新闻 查看精彩图片图1 一篇发表在《临床传染病杂志》上的研究
从抗疟疾到抗病毒,
二甲双胍的“前世今生”
将一种治疗慢性病的药物用于急性病毒感染,听起来似乎有些“跨界”。但事实上,二甲双胍所属的双胍类药物,其起源本就与抗感染相关。早在20世纪40年代,双胍类药物最初就是用于抗病毒和抗疟疾研究的。虽然后来因其降糖效果而成为糖尿病治疗的一线药物,但其抗炎和调节免疫的潜力从未被遗忘。
进入21世纪,科学家们发现,二甲双胍可以通过调节人体细胞的代谢通路,来抑制多种病毒的复制。在2020年新冠疫情暴发初期,体外研究和计算机模拟模型就提示,二甲双胍可能对新冠病毒有抑制作用。正是基于这些多重证据链,加上其低成本、高安全性的优势,研究人员决定开展严格的临床试验,来验证二甲双胍治疗急性新冠感染的有效性。
硬核数据说话:
两项大型临床试验的证实
要验证一个药物的疗效,最可靠的方法之一就是进行随机双盲安慰剂对照试验。这正是新冠疫情期间,两项具有里程碑意义的研究——“COVID-OUT”试验和“ACTIV-6”试验——所做的工作。
COVID-OUT试验:这项研究最早在2021年7月将“预防新冠后遗症”作为长期观察目标纳入试验方案。研究人员采用了一个非常务实且可靠的判定标准:询问参与者“是否有医疗提供者告知您患有长新冠?”,并调取医疗记录进行核实。结果令人振奋:在10个月的随访期内,服用二甲双胍的参与者,被诊断为长新冠的风险降低了41%。如果患者在症状出现后3天内就开始服药,预防效果更是达到了惊人的63%。
ACTIV-6试验:为了在更广泛的人群中验证这一发现,ACTIV-6试验扩大了纳入标准,纳入了体重指数正常和有既往感染史的人群,其用药方案与COVID-OUT试验完全相同。在180天的随访中,研究得出了极为相似的结果:二甲双胍将长新冠的发生风险降低了约50%。
这两项大型试验的结果相互印证,极大地增强了结论的可靠性。后续基于电子健康档案的“靶向试验模拟”研究,也再次证实了这一保护效应。
打开网易新闻 查看精彩图片图2 四项研究的概述
图2总结了四项关键研究。上方的A表格展示了各研究的纳入人群,所有研究均包含奥密克戎变异株流行期间的感染者和已接种疫苗者。下方的B图显示了四项研究中二甲双胍预防长新冠的效果。结果显示,二甲双胍能将长新冠的发生风险降低41%至64%。
不过,由于各研究的基线风险不同,所需治疗人数(NNT)差异较大,从9人到143人不等。这一方面证实了二甲双胍的预防效果在不同人群中普遍存在,另一方面也提示NNT值会因研究人群特征而异。
为何要纳入治疗指南?
作用机制与临床意义
那么,二甲双胍是如何做到这一点的呢?研究发现,其作用机制可能是多方面的:
直接抗病毒:一项小型机制性研究发现,二甲双胍能将新冠病毒的病毒载量降低93.2%(安慰剂组为78.3%),并使病毒转阴时间从5.6天缩短至3.3天。
抗炎与免疫调节:作为一种已知的免疫代谢调节剂,二甲双胍可以抑制病毒感染引发的过度炎症反应,而这正是导致长新冠的潜在原因之一。
综合来看,二甲双胍可能通过在感染早期抑制病毒复制和减轻机体损伤,双管齐下地阻断长新冠的发生路径。
结语
“年轻医生用20种药治一种病,年老医生用一种药治20种病。”医学之父威廉·奥斯勒的这句名言,完美诠释了“老药新用”的智慧与魅力。如今,二甲双胍这位“老将”在新冠疫情期间再次证明了其价值。两项高质量的随机对照试验及其验证研究共同表明,在急性SARS-CoV-2感染期间,为非住院的成年患者使用二甲双胍,是一种安全、有效且低成本的预防长新冠的策略。
责任编辑丨蕾蕾
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